2025年10月7日，我院黄俊教授联合浙江大学医学院刘婷教授应邀在Nature Chemical Biology杂志在线发表题为“Decoding replication stress responses through post-translational modifications”的长篇综述论文。该综述系统总结了复制压力应答（replication stress responses）的核心机制，全面阐述了蛋白质翻译后修饰（post-translational modifications, PTMs）在复制压力应答过程中的调控作用，并探讨了其在靶向复制压力应答途径进行肿瘤治疗中的潜在应用价值。

蛋白质翻译后修饰调控复制压力应答反应

DNA复制是遗传信息准确传递的核心环节，但常受到内源性或外源性因素的干扰，导致复制叉停滞甚至崩塌，引发基因组不稳定，这一现象被统称为复制压力。该综述系统梳理了复制压力应答的分子机制，包括复制检查点激活（replication checkpoint activation）、复制叉反转（fork reversal）、跨损伤DNA合成（translesion DNA synthesis, TLS）及复制重引发（repriming）等关键过程，并总结了近年来的主要研究进展。文章重点阐述了蛋白质翻译后修饰如何通过动态调控蛋白质的稳定性、定位与活性，协调复制叉的稳定与重启，确保基因组复制的准确与完整。

肿瘤细胞普遍存在高水平复制压力，对复制压力应答途径依赖性增强，使得靶向这些机制成为肿瘤治疗的重要方向。文章进一步探讨了基于PTMs调控的潜在治疗策略，如预测化疗敏感性、生物标志物开发及合成致死策略的应用前景。

韩金花特聘研究员为本文第一作者，浙江大学黄俊教授和刘婷教授为共同通讯作者。该工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金和浙江省自然科学基金等项目的资助与支持。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41589-025-02023-x